Каталог книг

Семейная гиперхолестеринемия. Этиология, патогенез, диагностика и лечение

Перейти в магазин

Сравнить цены

Категория: Медицина

Описание

Книга посвящена диагностике и лечению столь распространенного заболевания, как атеросклероз, формированию его осложнений в форме атероматоза коронарных артерий, атеротромбоза и инфаркта миокарда. Приведены клинические симптомы и диагностические тесты прогностически неблагоприятной врожденной семейной гиперхолестеринемии. Изложены основы переноса кислот и спирта холестрина в плазме крови в составе разных классов липопротеинов, дифференциальная диагностика семейной гиперхолестеринемии с семейной комбинированной гиперхолестеринемией и семейной дислипопротеинемией. Приведены основы диетотерапии гиперлипидемий, медикаментозного лечения и специфические методы афереза липопротеинов низкой плотности, а также современные методы генетической диагностики на основе полимеразной цепной реакции. Для кардиологов, липидологов, терапевтов, специалистов лабораторной диагностики и студентов мединститутов; она поможет в реализации Национальной программы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Сравнить Цены

Предложения интернет-магазинов
Титов В., Алиджанова Х., Малышев П. Семейная гиперхолестеринемия Этиология патогенез диагностика и лечение Титов В., Алиджанова Х., Малышев П. Семейная гиперхолестеринемия Этиология патогенез диагностика и лечение 341 р. chitai-gorod.ru В магазин >>
О.В. Краснова Экзема: Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение О.В. Краснова Экзема: Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение 226 р. ozon.ru В магазин >>
Краснова О. Экзема Этиология патогенез клиника диагностика и лечение Краснова О. Экзема Этиология патогенез клиника диагностика и лечение 233 р. chitai-gorod.ru В магазин >>
Коллектив авторов Периодонтит. Этиология, патогенез, клиника, лечение. Методические рекомендации Коллектив авторов Периодонтит. Этиология, патогенез, клиника, лечение. Методические рекомендации 40 р. litres.ru В магазин >>
Периодонтит. Этиология, патогенез, клиника, лечение. Методические рекомендации Периодонтит. Этиология, патогенез, клиника, лечение. Методические рекомендации 106 р. ozon.ru В магазин >>
Фищев С., Климов А., Березкина И., Севастьянов А. Периодонтит. Этиология, патогенез, клиника, лечение. Методические рекомендации Фищев С., Климов А., Березкина И., Севастьянов А. Периодонтит. Этиология, патогенез, клиника, лечение. Методические рекомендации 106 р. chitai-gorod.ru В магазин >>
Коллектив авторов Клиническая психиатрия. Детский возраст Коллектив авторов Клиническая психиатрия. Детский возраст 125 р. litres.ru В магазин >>

Статьи, обзоры книги, новости

Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия

Это распространенное аутосомное доминантное заболевание регистрируется примерно у 1 из каждых 500 человек. Оно обусловливается мутацией гена рецептора ЛПНП. У гетерозигот обнаруживают дву- и трехкратное повышение уровня общего холестерина в плазме, что считают результатом увеличения количества ЛПНП. У больных с двумя мутантными генами рецептора ЛПНП (семейная гомозиготная гиперхолестеринемия) содержание холестерина ЛПНП в плазме увеличивается в б —8 раз.

Клинические проявления. Гетерозиготы с семейной гиперхолестеринемией могут быть выявлены уже при рождении, так как в их пуповинной крови содержание ЛПНП и, следовательно, общего холестерина увеличено в 2—3 раза. Повышенный уровень ЛПНП в плазме сохраняется на протяжении всей жизни больного, но симптомы появляются обычно лишь в возрасте после 20—30 лет. Наиболее важной особенностью служит преждевременное и ускоренное развитие коронарного атеросклероза. Инфаркт миокарда наступает в возрасте 20—30 лет, и пик его частоты регистрируется в возрасте после 30—40 лет. Среди больных в возрасте 60 лет примерно 85 % оказываются перенесшими инфаркт миокарда. У женщин его частота также увеличивается, но средний возраст начала его появления у них на 10 лет больше, чем у мужчин. Гетерозиготы по этому дефекту составляют примерно 5 % от всех больных с инфарктом миокарда.

Второе заметное клиническое проявление гетерозиготности по этому дефекту заключается в сухожильных ксантомах. Они представляют собой узловатые вздутия обычно по ходу ахиллова и других сухожилий около коленного и локтевого суставов и по тыльной стороне кисти. Ксантомы образуются в результате отложений эфиров холестерина из ЛПНП в тканевых макрофагах. Макрофаги переполняются липидными каплями и превращаются в пенистые клетки. Холестерин откладывается также в мягких тканях век, образуя ксантелазмы, и в роговице, образуя роговичную дугу. Если сухожильные ксантомы имеют диагностическое значение при семейной гиперхолестеринемии, то ксантелазмы и роговичные дуги встречаются и у многих здоровых взрослых лиц. Частота сухожильных ксантом при семейной гиперхолестеринемии с возрастом увеличивается, и они встречаются примерно у 75 % гетерозигот по этому дефекту. Отсутствие сухожильных ксантом, естественно, не исключает семейной гиперхолестеринемии.

Примерно один человек из миллиона среди всей популяции наследует обе копии гена семейной гиперхолестеринемии и является гомозиготой по этому дефекту. Уровень ЛПНП в плазме при этом значительно повышен с самого рождения. Уже у новорожденных часто, а к возрасту 6 лет всегда определяется своеобразный тип ладонных кожных ксантом. Они представляют собой возвышающиеся желтые плоские образования в травмируемых участках кожи, например в области коленных, локтевых суставов и ягодиц. Почти всегда они развиваются в межпальцевых промежутках кисти, особенно между I и II пальцами. Характерны также сухожильные ксантомы, роговичные дуги и ксантелазмы. Атеросклероз коронарных артерий часто клинически проявляется еще в возрасте до 10 лет, а инфаркт миокарда даже в возрасте 18 мес. Кроме того, отложения холестерина в аортальном клапане могут вызывать симптомы стеноза аорты. Обычно гомозиготы умирают от инфаркта миокарда в возрасте до 20 лет.

При семейной гиперхолестеринемии частота ожирения и сахарного диабета не увеличивается, у больных масса тела, как правило, даже меньше нормы.

Патогенез. Первичный дефект локализуется в гене рецептора ЛПНП. Эксперименты на культивируемых клетках позволили выявить в этом локусе не менее 12 мутантных аллелей, которые можно объединить в три класса. При наиболее частом из них, называемом рецептороотрицательным, продукт гена лишен функциональной активности. При втором по частоте —рецептородефектном — рецептор обладает всего 1—10 % нормальной связывающей способности по отношению к ЛПНП. При третьем, характеризующемся нарушенной интернализацией, образуется рецептор, связывающий ЛПНП, но не осуществляющий перенос связанного липопротеина внутрь клетки. Этот редкий аллель и обусловливает так называемый дефект интернализации. Гомозиготы обладают двумя мутантными аллелями в локусе рецептора ЛПНП, и поэтому их клетки полностью или почти полностью не способны связывать или поглощать ЛПНП. У гетерозигот локус рецептора ЛПНП содержит один нормальный и один мутантный аллели, поэтому их клетки могут связывать и поглощать ЛПНП с интенсивностью примерно, вдвое меньшей, чем в норме.

Из-за сниженной активности рецепторов ЛПНП катаболизм этих липопротеинов блокируется, и их количество в плазме увеличивается пропорционально снижению функции рецепторов. У гомозигот не только блокируется катаболизм, но и повышается продукция ЛПНП, что считают результатом отсутствия рецепторов ЛПНП на клетках печени. Печень теряет способность удалять ЛППП из плазмы с нормальной скоростью, а в результате большее их количество превращается в ЛПНП. Эта гиперпродукция ЛПНП наряду с неэффективностью их катаболизма и обусловливает высокие уровни липопротеинов этого класса у больных. Повышение уровня ЛПНП приводит к большему их захвату клетками-чистильщиками, которые, накапливаясь в разных участках, образуют ксантомы.

Ускорение атеросклеротического процесса в коронарных артериях при семейной гиперхолестеринемии также обусловлено высоким уровнем ЛПНП, которые чрезмерно инфильтрируют сосудистые стенки при повреждении эндотелия. Большие количества ЛПНП, проникшие в интерстиций артериальной стенки, оказываются недоступными для клеток-чистильщиков, и, в конце концов, развивается атеросклероз. Высокие уровни ЛПНП могут ускорять также агрегацию тромбоцитов в участках повреждения эндотелия, способствуя тем самым увеличению размеров атеросклеротической бляшки (см. гл.195).

Диагностика. Гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию предполагают при обнаружении изолированного повышения уровня холестерина в плазме на фоне неизмененной концентрации триглицеридов. Изолированное повышение уровня холестерина обычно обусловливается увеличением концентрации только ЛПНП (тип 2а). Однако у большинства лиц с гиперлипопротеинемией типа 2а семейная гиперхолестеринемия отсутствует. У них определяется особая форма полигенной гиперхолестеринемии, занимающей верхнее плато на колоколообразной кривой распределения величин холестеринемии в общей популяции (см. далее Полигенная гиперхолестеринемия). Гиперлипопротеинемия типа 2а сопровождает также гиперлипидемию множественного типа (см. далее). Кроме того, она может быть симптомом разнообразных метаболических нарушений, включая гипотиреоз и нефротический синдром (см. табл.315-4).

Гетерозигот по семейной гиперхолестеринемии можно отличить от лиц с полигенной гиперхолестеринемией и липидемией множественного типа по нескольким признакам. Во-первых, при семейной гиперхолестеринемии уровень холестерина в плазме обычно выше. Его концентрация 3500—4000 мг/л с большей вероятностью указывает на гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию, чем на другие аномалии. Однако у многих больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией уровень холестерина составляет всего 2850—3500 мг/л, что не позволяет исключить другую патологию. Во-вторых, сухожильные ксантомы позволяют фактически отбросить сомнения в диагнозе семейной гиперхолестеринемии, так как у больных с другими формами гиперлипидемий они обычно отсутствуют. В-третьих, в случае сомнений в диагнозе необходимо обследовать других членов семьи. При семейной гиперхолестеринемии у половины родственников первой степени родства обнаруживают повышенный уровень холестерина в плазме. Гиперхолестеринемия у родственников особенно информативна, если ее обнаруживают у детей, поскольку повышение уровня холестерина в детском возрасте патогномонично для семейной гиперхолестеринемии.

Примерно у 10 % гетерозигот по семейной гиперхолестеринемии в плазме одновременно повышается уровень триглицеридов (тип 26). В этих случаях болезнь трудно отдифференцировать от гиперлипидемии множественного типа. Существенную помощь в дифференциальной диагностике оказывают сухожильные ксантомы или выявление гиперхолестеринемии у детей из семьи больного.

Диагностика гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как правило, не вызывает трудностей, если врач хорошо знаком с клинической картиной болезни. Большинство больных еще в детстве попадают к дерматологу из-за кожных ксантом. Иногда к врачу обращаются лишь после появления признаков стенокардии или начала обмороков, обусловленных ксантоматозным стенозом аорты. Уровень холестерина выше 6000 мг/л при нормальном содержании триглицеридов и отсутствии желтухи у детей — очень существенный диагностический признак. У обоих родителей должны были бы быть повышены уровни холестерина и определяться другие признаки гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии.

В специализированных лабораториях диагноз как гетерозиготной, так и гомозиготной семейной гиперхолестеринемии может быть установлен путем прямого определения числа рецепторов ЛПНП на культивируемых фибробластах кожи или свежевыделенных лимфоцитах крови. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия диагностируется inuteroпо отсутствию рецепторов ЛПНП на культивируемых клетках амниотической жидкости. Мутантные гены рецептора ЛПНП можно идентифицировать непосредственно в геномной ДНК больного, используя рестрикты и так называемые southern-блоты (см. гл.58).

Лечение. Поскольку атеросклероз при этом заболевании обусловливается продолжительным повышением уровня ЛПНП в плазме, необходимо предпринимать любые попытки к его нормализации. Больных следует перевести на диету с низким содержанием холестерина и насыщенных жиров и высоким уровнем полиненасыщенных жиров. Это означает обычно исключение из нее молока, сливочного масла, сыра, шоколада, крабов и жирного мяса и добавление полиненасыщенных растительных масел, таких как кукурузное и подсолнечное. В этом случае уровень холестерина в плазме у гетерозигот снижается на 10—15 %.

Если с помощью диеты не удается нормализовать содержание холестерина, следует добавлять смолы, связывающие желчные кислоты, такие как холестирамин. Они захватывают желчные кислоты, экскретируемые печенью в кишечник, и препятствуют их обратному всасыванию. Печень реагирует на уменьшение количества желчных кислот превращением в них дополнительных количеств холестерина. Это сопровождается повышением синтеза рецепторов ЛПНП в печени, что в свою очередь вызывает снижение уровня ЛПНП в плазме. К сожалению, бальные реагируют на уменьшение желчных кислот повышением синтеза и холестерина в печени, что в конечном счете ограничивает долговременную эффективность лечения с помощью секвестрантов желчных кислот. При сочетании диеты со смолами, связывающими желчные кислоты, уровень холестерина в плазме гетерозигот обычно снижается на 15—20 %. Вводя дополнительно никотиновую кислоту, можно уменьшить компенсаторное усиление печеночного синтеза холестерина и тем самым еще больше снизить его концентрацию в плазме. К основным побочным эффектам смол, связывающих желчные кислоты, относятся вздутие кишечника, спазмы и запоры. Главные побочные эффекты никотиновой кислоты связаны с ее гепатотоксичностью. У большинства больных она вызывает также приливы крови к голове и головную боль. Для лечения при семейной гиперхолестеринемии применяют и пробукол. Механизм его действия неизвестен.

Большие надежды в лечении больных с гиперхолестеринемией связывают с новым классом экспериментальных лекарственных средств. Они ингибируют З-гидрокси-3-метилглютарилкофермент А-редуктазу — один из ферментов на пути биосинтеза холестерина. При снижении синтеза холестерина уменьшается продукция ЛПНП и увеличивается их клиренс печенью вследствие повышения продукции рецепторов ЛПНП. Сочетание этих эффектов приводит к снижению уровня холестерина в плазме на 30—50 %. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы еще более эффективны, если вводятся вместе со смолами, связывающими желчные кислоты (холестирамин). Один из ингибиторов (мевинолин) проходит клинические испытания.

Умеренное или значительное снижение уровня холестерина в плазме у гетерозигот часто происходит после наложения кишечного анастомоза в обход подвздошной кишки. Эта операция вызывает тот же эффект, что и смолы, т. е. она провоцирует ускорение выведения желчных кислот с калом. Она может быть показана больным, которые не переносят лекарственного лечения.

Гомозиготы обычно труднее поддаются лечению, по-видимому, потому, что у них не может увеличиться продукция рецепторов ЛПНП. Сочетанное лечение ( диета , связывающие желчные кислоты смолы и никотиновая кислота) в целом малоэффективно. У нескольких детей удалось добиться успеха путем наложения портокавального анастомоза. Однако этот способ лечения все еще апробируется. У всех гомозигот уровень холестерина снижается при плазмообменной терапии, проводимой с месячными интервалами. (Форменные элементы крови при этом отделяются центрифугированием.) После каждой процедуры плазмообмена содержание холестерина в плазме уменьшается примерно до 3000 мг/л, а затем в течение 4 нед постепенно возвращается к исходному уровню. При доступности необходимого оборудования плазмообмен служит методом выбора в лечении гомозигот. У одного ребенка была пересажена печень, что обеспечило появление рецепторов ЛПНП и снизило уровень ЛПНП на 80 %.

Источник:

www.rusmedserver.ru

Гиперхолестеринемия - причины, симптомы и лечение

Гиперхолестеринемия: симптомы и лечение

Гиперхолестеринемия - основные симптомы:
  • Сероватый ободок по краям роговицы
  • Плоские узелки под кожей век
  • Плотные узелки над сухожилиями
  • Белый ободок по краям роговицы

Гиперхолестеринемия – не самостоятельная нозологическая единица, а состояние организма, при котором в кровяном русле возрастает уровень холестерина. Обычно причиной прогрессирования такого патологического процесса являются различные хронические недуги в теле человека. К примеру, сахарный диабет.

При незначительном возрастании уровня холестерина гиперхолестеринемия не представляет угрозы для здоровья человека. Если же уровень повышается до критических показателей, то это уже очень опасно, так как есть высокий риск развития атеросклероза.

Чистая гиперхолестеринемия по МКБ 10 имеет код Е78.0. Её относят в группу дисфункций эндокринной системы и метаболизма. Чаще всего данное патологическое состояние наблюдается у людей среднего и старшего возраста. Но такие рамки не всегда однозначны. Гиперхолестеринемия может проявиться у любого человека, в рационе которого в большом количестве присутствуют животные жиры.

Основные причины прогрессирования гиперхолестеринемии – это уже имеющиеся в теле человека недуги, такие как:

  • нефротический синдром;
  • сахарный диабет. Данный недуг в большинстве ситуаций является основной причиной повышения концентрации холестерина в кровяном русле;
  • гипотиреоз;
  • патологии печени, преимущественно хронического характера.

Факторы риска прогрессирования гиперхолестеринемии:

  • наследственная предрасположенность. В этом случае у больного человека развивается семейная или наследственная гиперхолестеринемия;
  • частые стрессовые ситуации;
  • повышенное артериальное давление;
  • большая масса тела, обусловленная чаще несбалансированным питанием, чем нарушением процесса метаболизма;
  • гиподинамия;
  • регулярное употребление алкогольных напитков в большом количестве;
  • нерациональное питание и нездоровые пищевые пристрастия. К примеру, человек регулярно употребляет в пищу яйца, жареные на свином сале. Все это в значительной мере способствует возрастанию уровня холестерина в кровяном русле.

Разновидности

В зависимости от этиологических факторов, клиницисты разделяют гиперхолестеринемию на:

  • первичную. Её также именуют семейной гиперхолестеринемией. Основная причина её развития – наследственный фактор. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия диагностируется в том случае, если аномальные гены имеются одновременно у обоих родителей. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия встречается у 90% пациентов. Такая форма первичной гиперхолестеринемии развивается в том случае, если аномальный ген имеет только один родитель;
  • вторичная гиперхолестеринемия. Прогрессирует только в случае наличия факторов, являющимися катализаторами недуга. Обычно развивается на фоне хронических патологий или нарушений метаболизма;
  • алиментарная. Причина её прогрессирования – неправильный образ жизни человека и пагубные пищевые пристрастия.

Симптоматика

Гиперхолестеринемия – это не болезнь, а специфический лабораторный показатель. Выявить повышение уровня холестерина в кровяном русле можно только посредством проведения некоторых лабораторных анализов, липидограммы в частности. Обычно в случае незначительного повышения холестерина никаких внешних симптомов у человека не наблюдается. Проявляться они начинают только тогда, когда патологическое состояние переходит в более запущенную форму. Стоит отметить, что симптомы гиперхолестеринемии довольно специфичны, поэтому врачу не составит труда поставить точный диагноз.

Основные симптомы патологии:

  • ксантомы. Данный симптом характеризуется возникновением на кожном покрове человека плотных узелков, внутри которых содержится холестерин. Обычно локализуются над сухожилиями человека, к примеру, на кисти;
  • ксантелазмы. В этом случае наблюдается отложение излишнего холестерина под кожей век. Визуально они выглядят как небольшие плоские узелки. Могут иметь жёлтый окрас, но в большинстве случае их трудно отличить от прошлых участков кожного покрова;
  • липоидная дуга роговицы. Характерный симптом повышения холестерина. При визуальном осмотре врач может увидеть, что по краям роговицы сформировался патологический ободок, имеющий белый или сероватый оттенок. Это избыточный холестерин. Обычно этот симптом проявляется у пациентов старше 50 лет. Но если липоидная дуга на роговице проявилась до этого возраста, то это свидетельствует о наличии наследственной формы патологии у человека.

Диагностика

Выявить возрастание уровня холестерина в крови можно только посредством проведения лабораторных методов исследования. Чаще всего человек даже не подозревает, что в его организме скапливается в большом количестве данное вещество. Обычно повышение его концентрации выявляют случайно, к примеру, при прохождении профилактического осмотра.

Стандартный план диагностики этого патологического состояния включает в себя:

  • сбор анамнеза недуга и жалоб пациента. Иногда больной жалуется на появление патологических образований на кожном покрове – ксантом и ксантелазм;
  • анализ жизни пациента;
  • физикальный осмотр;
  • анализ крови и мочи;
  • биохимию крови;
  • липидограмму;
  • иммунологический анализ крови;
  • генетический анализ.

Лечебные мероприятия

Все методы лечения данного патологического состояния можно разделить на такие группы:

  • немедикаментозное лечение;
  • медикаментозное лечение;
  • методы генной инженерии;
  • экстракорпоральные методы лечения;
  • народные средства лечения.

Немедикаментозная терапия включает в себя такие мероприятия:

  • нормализация веса;
  • отказ от курения;
  • ограничение потребления напитков, содержащих в своём составе высокие дозы алкоголя;
  • физические нагрузки (умеренные). План занятий для каждого пациента составляется строго индивидуально;
  • диета при гиперхолестеринемии также очень важна. Необходимо снизить потребление животных жиров, но при этом обогатить свой рацион питания пищевыми волокнами и витаминами. Также следует полностью отказаться от употребления жареной и жирной пищи.

Медикаментозные средства для лечения патологии:

  • статины;
  • ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике человека. Основная задача данных средств – снизить всасывание холестерина в кишечнике;
  • секвестранты жёлчных кислот;
  • фибраты;
  • омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты. Данные средства для лечения необходимы, так как они значительно снижают риск нарушения ритма сердца, а также продлевают срок жизни пациентов, которые ранее перенесли инфаркт миокарда.

К экстракорпоральным методам терапии прибегают только при тяжёлых формах патологии. Суть их состоит в том, что с помощью специальных инновационных приборов изменяется состав крови, а также её свойства (вне тела человека).

Народные средства для лечения патологии должны применяться только с разрешения своего лечащего врача и в тандеме с методами официальной медицины. Наиболее эффективными являются народные рецепты из:

  • корня диоскореи ниппонской;
  • ягод шиповника;
  • бессмертника песчаного;
  • листьев вахты трёхлистной;
  • порошка семян расторопши (эффективное народное средство);
  • корней синюхи голубой;
  • травы якорцы стелющейся;
  • чистотела;
  • артишока колючего.

Профилактика

Профилактику гиперхолестеринемии можно условно разделить на первичную и вторичную. Первичная профилактика – это методы, которые следует применять, чтобы уровень холестерина в кровяном русле не повысился. К таким мероприятиям относят:

  • нормализация массы тела;
  • контроль АД;
  • не употреблять алкогольные напитки, а также не курить;
  • соблюдать специальную диету с пониженным содержанием соли и жиров;
  • регулярные физические нагрузки;
  • избегать стрессовых ситуаций;
  • нормализовать уровень сахара в крови;
  • своевременное и адекватное лечение патологий, которые могут спровоцировать дислипидемию.

Вторичная профилактика гиперхолестеринемии:

  • применение фармацевтических средств для нормализации уровня холестерина;
  • рациональное питание;
  • физическая активность.

Если Вы считаете, что у вас Гиперхолестеринемия и характерные для этого заболевания симптомы, то вам могут помочь врачи: терапевт, эндокринолог.

Также предлагаем воспользоваться нашим сервисом диагностики заболеваний онлайн, который на основе введенных симптомов подбирает вероятные заболевания.

Дислипидемия (гиперлипидемия, гиперлипопротеинемия) не является болезнью – это всего лишь признак, свидетельствующий о нарушении обмена жиров. Характеризуется состояние изменением соотношения содержания в крови липопротеидов и жиров. Основной опасностью этого нарушения является его способность приводить к атеросклерозу, который, в свою очередь, становится причиной развития тяжёлых патологий сердца и сосудов – инфаркта миокарда, гипертонии, инсульта. Поэтому лечение этого нарушения должно быть своевременным.

Ксантома – является очаговым отложением холестерина в тканях некоторых внутренних органов и на кожном покрове. По сути, они являются следствием нарушения жирового обмена, который делится на врожденный и приобретенный. Основной причиной формирования такого расстройства выступает повышенное содержание в человеческом организме липидов. Помимо этого, спровоцировать недуг может ряд патологических состояний, в частности, сахарный диабет.

При помощи физических упражнений и воздержанности большая часть людей может обойтись без медицины.

Симптомы и лечение заболеваний человека

Перепечатка материалов возможна только с разрешения администрации и указанием активной ссылки на первоисточник.

Вся предоставленная информация подлежит обязательной консультации лечащим врачом!

Вопросы и предложения: [javascript protected email address]

Источник:

simptomer.ru

Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия: сам поставь диагноз и назначь правильное лечение.

1. Что такое семейная (наследственная) гиперхолестенинемия?

Семейная гиперхолестеринемия - самое распространенное наследственное заболевание в мире. Впервые о заболевании семейная гиперхолестериненмия упомянул Schmidt в 1914 году. Гиперхолестеринемия- это повышение уровня общего холестерина в2-2,5 раза по сравнению с нормой за счет «плохого» холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП). У больных с семейной ГЛП уровень плохого холестерина может превышать 4,5 ммоль/л, при норме не более 3 моль/л у здоровых взрослых. Семейная гиперхолестеринемия- опасное заболевание, без лечения у таких больных отмечено раннее и агрессивное развитие атеросклероза (3-4 декада жизни), ранние инфаркты, инсульты, развитие стеноза аорты и внезапная смерть. По образному выражению датского липидолога John Kastelein, без лечения у больных с семейной ГЛП прогноз такой же плохой, как и больных со СПИДОМ.

2. Как часто встречается семейная гиперхолестеринемия?

Семейная гиперхолестеринемия (в англоязычной литературе- FH от “Familial Hypercholesterolaemia”) встречается довольно часто от 1/200 до 1/500 в Европейских популяциях. Во вем мире таких больных от-20 до 34 миллионов. В Российской Федерации, по предварительным подсчетам, насчитывается 287 до 700 тысяч пациентов с семейной гиперхолестеринемией. В соответствии с «эффектом основателя» чаще всего больныe FH встречаются в канадской провинции Квебек (1:270), в Нидерландах (1:200), среди литовских евреев Ашкенази (1:67), в Южной Африке (1:72-100), у ливанцев (1:85), в Финляндии(1:441). До 80% больных семейной ГЛП не знают о своем заболевании (данные международной организации The FH Foundation). Наиболее оптимистичные данные по диагностике/лечению больных с семейной ГЛП лишь в нескольких странах. В Нидерландах диагностировано примерно 71% больных с семейной ГЛП, Норвегии -43%, Исландии- 19%, Швейцарии-13%, Великобритании- 12%, В Испании -6%, Бельгии- 4%, Словакии и Дании-по 4%, Южной Африке-3%. В Российской Федерации менее 1% больных c FH диагностировано и менее 1% получают адекватное лечение статинами и комбинированной липидснижающей терапией.

3. Что такое гомозиготная и гетерозиготная формы семейной гиперхолестеринемии?

Для эффективного удаления холестерина из кровотока необходимо нормальное функционирование так называемых ЛНП-рецепторов , это своеобразные «ворота» через которые удаляется избыток холестерина для последующей переработки в печени. Если у человека нормальное количество таких рецепторов на поверхности печени и они функционируют нормально, уровень общего и «плохого» холестерина поддерживается в довольно узких пределах (5,2 ммоль/л и 3,0 ммоль/л). Если ребенок наследует один дефектный ген ЛНП рецептора от одного из родителей, то развивается гетерозиготная форма семейной гиперхолестеринемии (встречаемость 1:200-1:500). Крайне редко, когда у обоих супругов –семейная гетерозиготная иперхолестеринемия, в такой семье может родиться ребенок с двумя дефектными аллелями-развивается самая тяжелая, злокачественная форма гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (встречаемость 1:1.000.000). В России таких больных не менее 140 человек. Атеросклероз у таких больных развивается в 1-2 декаде жизни, без лечения такие дети редко переживают 20 летний рубеж.

Семейная гиперхолестеринемия, гомозиготная форма. Гомозиготная форма семейной ГЛП- крайне редкое (1.000.000) пожизненное и крайне опасное заболевание, которое характеризуется очень высоким уровнем холестерина ЛНП (обычно > 13 ммоль/л) и быстро прогрессирующим развитием атеросклероза в 1 декаде жизни. Причина-заболевания -невозможность связывать и интернализовать частицы ЛПНП, по причине мутациив обоих аллелях гена рецептора к липопротеинам низкой плотности. Из Консенсуса Европесйкого Общества Атеросклероза по гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (июль 2014 г):

Прочитать вот здесь: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N et al. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. European Heart Journal doi^10.1093/eurheartj/ehu274.published 22 July 2014

А. Критерии для диагностики гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии:

- Генетическое подтверждение мутации в двух аллелях генов ЛПН-Р, аро В, PSCK9 или LDRAP1.

Уровень ХС-ЛПНП >13 ммоль/л (>500 мг/дл) без лечения или уровень ХС-ЛПНП ≥8 ммоль/л (≥300 мг/дл) . Эти два признака должны быть вместе или раздельно.

Повышенный (без лечения) уровень ХС-ЛПНП у обоих родителей, имеющий подтвержденный диагноз семейной гиперхолестеринемии.

Низкие уровни ХС-ЛПНП у детей и родителей не исключают диагноза семейной гомозиготной ГЛП.

Рисунок 1. Клинические признаки у больного с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

А. Планарные ксантомы на руках. В. Туберозные ксантомы. С .Планарная ксантома на ягодицах. Д.Ксантоматоз и утолщение ахилловых сухожилий. Адаптировано: Peter O.Kwiterovich, Jr .The John Hopkins Textbook of DYSLIPIDАEMIA. LWW Publisher 2010.

4. Как организовать скрининга индексных пациентов с семейной гиперхолестеринемией?

Индексный пациент- это впервые идентифицированный пациент в семье или другой социальной группе с определенным состоянием/заболеванием, факт обнаружения которого запускает серию последующих диагностических тестов и исследований (Clinical research The first medically-identified Pt in a family or other group, with a particular condition, often an infection, which triggers a line of investigation, McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine. © 2002 by The McGraw-Hill Companies, Inc.). К примеру, в отделение неотложной кардиологии поступает мужчина 45 лет (Владимир С.) с острым инфарктом миокарда. В процессе обследования у него обнаруживаются кожные ксантомы, утолщение ахилловых сухъожилий, в лабораторных тестах уровень общего холестерина 10 ммольл, ХС-ЛНП -8,2 ммоль/л, триглицериды и уровень ХС –ЛВП («хорошего» холестерина) в норме (1,4 ммоль/л и 1.1 ммоль/л, соответственно). При сборе анамнеза выясняется, что у его матери (Надежда С) тоже был фатальный ранний инфаркт в 42 года , ксантоматоз и высокий уровень холестерина. При диспансеризации у дочери пациента Светланы С, 14 лет) был обнаружен высокий уровень общего холестерина (7.5 ммоль/л), подробную липидограмму не делали. Это классически пример семейной гиперхолестеринемии в семье С. Владимир- индексный пациент или пробанд (пробанд – член семьи, у которого проведен генетический анализ , Proband=individual or member of a family being studied in a genetic investigation, Dorland's Medical Dictionary for Health Consumers. © 2007 by Saunders, an imprint of Elsevier, Inc. All rights reserved.).

Существуют три типа скрининга для поиска индексных пациентов с семейной ГЛП: целевой, оппортунистический и универсальный.

А. Таргетный (прицельный) скрининг.

В первую очередь поиск больных с семейной ГЛП следует проводить у взрослых с преждевременным развитием сердечно-сосудистых заболеваний (до 50 лет у мужчин и до 60 лет у женщин). Это прицельный (таргетный скрининг).

Пример: см выше. Мужчина с ранним инфарктом в 45 лет? Обследуйте на предмет семейной ГЛП.

Б.. Оппортунистический скрининг основан на исследовании уровня ХС-ЛНП (скорректированного по полу и возрасту) у взрослых детей, обращающихся в медицинские учреждения первичного звена.

Пример 1. Мужчина Л. 34 года пришел на диспансеризацию. Уровень ХС-ЛНП=3,7 ммоль/л –норма (Starr et al. Clin Chem, Lab Med 2008).

Пример 2. Мужчина К, 33 года, также пришел на диспасеризацию. Уровень ХС-ЛНП=4,7 ммоль/л.

Необходимо обследование на семейную ГЛП, так как уровень ХС-ЛНП для мужчин 25-34 года 4,6-5,5 ммоль/л- диагноз семейной ГЛП вполне вероятен.

С. Универсальный скрининг проводится в идеале у лиц моложе 20 лет и до начала полового созревания.

Пример. У всех младенцев в роддоме определяется уровень ХС-ЛНП (такая практика начата в Словении).

5. Как диагностировать семейную ГЛП фенотипически, без ДНК диагностики?

Лабораторные тесты и физикальное обследование, которые рекомендованы для постановки диагноза семейной гиперхолестеринемии, приведены в таблице № 1.

Таблица 1. Лабораторные тесты и физикальное обследование, которые рекомендованы для постановки диагноза семейной гиперхолестеринемии (Адаптировано с изменениями и дополнениями: Klaus G Parhofer, Gerald Watts/ Essentials of Familial Hypercholesterolaemia).Ed Springer Healthcare 2014)

Полный липидный спектр* (Общий холестерин, ХС-ЛНП, ХС-ЛВП, триглицериды, Лп(а).

Это необходимо для клинических алгоритмов.

Диагноз вероятен при уровне ХС-ЛНП > 4.9 ммоль/л.

АСТ, АЛТ, КФК, ТТГ, креатинин, билирубин, глюкоза

Основные тесты для мониторинга безопасности на терапии статинами.

Масса тела и рост

Подсчитайте индекс массы тела

Есть ли признаки метаболического синдрома?

Исключить/подтвердить гипертоническую болезнь

Наличие туберозных ксатомм (см ниже)

Измерьте толщину ахиллова сухожилия (норма < 2см)

Исключить наличие липоидной дуги роговицы

И наличие ксантеллазм

Наличие шумов (аортальный стеноз?)

Наличие шумов. УЗДГ сонных артерий -стенозы?

Пульс над артериями стопы

Собрать семейный анамнез на предмет гиперхолестеринемии у родственников 1 линии родства и

Преждевременных ИМ, инсультов, внезапной смерти

Это необходимо для построения генетического дерева и для использования в диагностике специальных алгоритмов Dutch Lipid Clinics Network Criteria, Simon Broom Criteria, MedPed Criteria (см ниже)

*В идеале не менее 2х раз в разные дни недели для исключения ложно-положительных результатов.

6. Каковы патогномоничные клинические признаки семейной гиперхолестеринемии ?

Рис 1. Выраженный туберозный ксантоматоз у больного Владимира В, 9 лет.Диагноз: Семейная гиперхолестеринемия, гомозиготная форма.

Рис 2. Выраженный туберозный ксантоматоз в области разгибательных поверхностей сухожилий левой руки.Диагноз: Семейная гиперхолестеринемия, гетерозиготная форма.

7. Какие алгоритмы используются для постановки диагноза семейной ГЛП в случае, если нет возможности провести ДНК –диагностику?

Наиболее популярен в Европе диагностический алгоритм Датских Липидных Клиник.(Dutch Lipid Clinic Network Criteria, DLCNC). В нем используется балльная система оценки, фенотипический диагноз СГЛП ставится взависсимости от количества баллов (см ниже).

8. Какое лечение для больных с семейной ГЛП является адекватным?

При лечении взрослых с семейной ГЛП, гетерозиготной формой рекомендовано 50% снижение уровня ХС-ЛНП с достижение целевого уровня ХС-ЛПНП ≤2,5 ммоль/л (без ИБС) и ≤1,8 ммоль/л (при наличии ИБС и других факторов риска ). Достижение этой цели возможно при строгом соблюдении низкохолестериновой диеты и при применении средних и высоких доз статинов (аторвастатин 40-80 мг/сут или розувастатин 20-40 мг/сут как с эзетимибом 10 мг/сут , так и бех него). Возможна комбинированная терапия статинов с фибратами, секвестрантами желчных кислот, ниацином или пробуколом.Перед лечением необходимо определение активности печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) , КФК; требуется периодический мониторинг этих показателей с частотой один раз в 2-3 месяца.

При лечении детей и подростков с семейной ГЛП необходимо давать рекомендации по соблюдению диеты и повышению физической активности, статины в низких дозах назначаются мальчикам и девочкам с семейной ГЛП, имеющих 2 фактора СС риска и уровень ХС-ЛПНП > 4,0 ммоль/л не мнее чем в 2х измерениях. Цель терапии –достижение уровня ХС-ЛПН не более 4 ммоль/л. Для детей старше 10 лет с подтвержденной семейной ГЛП с уровнем ХС-ЛПНП >3.5 ммоль/л при двух измерениях должны получать лечение статинами (возможна комбинация с ИОС и эзетимибом) с достижение целевого уровня ХС-ЛПНП не более 3,5 ммоль/л.

Целевые уровни ХС-ЛПНП для лечения больных с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии: дети ≤3.5 ммоль/л, взрослые, первичная профилактика <2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Цели лечения для больных с семейной гиперхолестеринемий (по данным новых Рекомендаций (по данным Международных Рекомендаций International FH Foundation).

Показатель Целевая группа

Уровень ЛПНП в плазме крови* • Гетерозиготные больные при отсутствии ИБС и иных значимых факторов риска — Целевой уровень <2,5 ммоль/л

• Гетерозиготные больные при наличии ИБС и/или иных значимых факторов риска — Целевой уровень < 1,8 ммоль/л

• Гомозиготные больные — Максимально возможное снижение с учетом дальнейших рекомендаций по использованию ЛПНП-афереза

АпоВ и холестерин не-ЛПВП Целевой уровень не определен. Следует использовать цели, установленные для сопутствующего метаболического синдрома или сахарного диабета2 типа.

ЛП(а) Целевой уровень определен и данные о его применимости при СГЛП ограничены

Визуализация сердца и сосудов Только у пациентов с ИБС или пациентов с гомозиготной СГЛП

* Достичь целевых значений уровня холестерина ЛПНП у большинства пациентов с СГЛП с помощью доступных на сегодня методов лечения достаточно сложно [49, 67]. В этом случае основной подход состоит в снижении уровня ЛПНП с помощью максимально переносимых доз препаратов, особенно у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска.

1. Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту врача, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях, размещенная в данном разделе сайта, мvожет быть предоставлена исключительно специалистам здравоохранения (медицинские и фармацевтические работники).

Источник:

xn--c1ablacndxbf7p.xn--p1ai

Семейная гиперхолестеринемия. Этиология, патогенез, диагностика и лечение в городе Барнаул

В нашем каталоге вы можете найти Семейная гиперхолестеринемия. Этиология, патогенез, диагностика и лечение по доступной стоимости, сравнить цены, а также изучить похожие книги в группе товаров Медицина. Ознакомиться с свойствами, ценами и обзорами товара. Доставка производится в любой населённый пункт РФ, например: Барнаул, Уфа, Киров.