Каталог книг

Коллектив авторов Клиническая фармакология

Перейти в магазин

Сравнить цены

Описание

Представлены сведения о становлении и развитии клинической фармакологии, принципах создания новых лекарственных средств, общей и частной клинической фармакологии. Для каждой группы лекарственных средств даны фармакологические классификации, описаны основные представители. Для студентов учреждений высшего медицинского образования, ординаторов, интернов.

Характеристики

  • Форматы

Сравнить Цены

Предложения интернет-магазинов
Коллектив авторов Клиническая фармакология Коллектив авторов Клиническая фармакология 173 р. litres.ru В магазин >>
Цфасман А. Профессиональная клиническая фармакология Цфасман А. Профессиональная клиническая фармакология 766 р. chitai-gorod.ru В магазин >>
Петров В. Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной врачебной практике: мастер-класс. Учебник Петров В. Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной врачебной практике: мастер-класс. Учебник 2862 р. chitai-gorod.ru В магазин >>
Гилман А. (ред.) Клиническая фармакология по Гудману и Гилману Кн.4 Гилман А. (ред.) Клиническая фармакология по Гудману и Гилману Кн.4 382 р. chitai-gorod.ru В магазин >>
Кукес В., Сычев Д. (ред.) Клиническая фармакология. Учебник Кукес В., Сычев Д. (ред.) Клиническая фармакология. Учебник 2449 р. chitai-gorod.ru В магазин >>
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. В 4 книгах. Книга 2 Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. В 4 книгах. Книга 2 383 р. ozon.ru В магазин >>
Коллектив авторов Клиническая психиатрия. Детский возраст Коллектив авторов Клиническая психиатрия. Детский возраст 125 р. litres.ru В магазин >>

Статьи, обзоры книги, новости

Клиническая фармакология

Клиническая фармакология. Часть 1 Клиническая фармакология. Часть 1

Предмет и задачи клинической фармакологии.

Клиническая фармакология (КФ) – наука, изучающая принципы и методы эффективной и безопасной фармакотерапии, способы определения клинической ценности и оптимального применения лекарственных средств (ЛС).

Клиническая фармакология может быть определена как наука, изучающая:

2. принципы и методы эффективной и безопасной фармакотерапии

3. способы определения клинической ценности и оптимального применения лекарственных средств (ЛС).

Предметом клинической фармакологии является лекарство в условиях клинической практики.

- Организация и проведение клинических испытаний новых и старых ЛС.

- Разработка методов эффективной и безопасной ФТ.

- Организация информационно-консультативной работы в лечебно-профилактических учреждениях, аптеках и среди населения; обучение студентов, врачей и провизоров.

Основные разделы клинической фармакологии.

КФ состоит из двух основных частей: фармакологии и терапевтической оценки (определение клинической ценности ЛС и способа его оптимального применения).

ФД – исследование изолированного и сочетанного (с другими препаратами) действия ЛС на организм молодого, пожилого, здорового и больного человека;

ФК – исследование всасывания, распределения, метаболизма и экскреции ЛС (т.е. влияние здорового или больного организма на ЛС).

• Терапевтическая оценка ЛС:

- официальные (формальные) контролируемые терапевтические исследования;

- наблюдения за эффективностью и нежелательными эффектами ЛС.

Источник:

spargalki.ru

Клиническая фармакология - Кукес В

Клиническая фармакология - Кукес В. Г. - Учебник

Представленный учебник содержит сведения, способствующие проведению адекватной, эффективной, безопасной и в тоже время индивидуализированной фармакотерапии.

В учебнике нашли отражение фундаментальные основы фармакологии, изложенные в руководствах и монографиях М.Д. Машковского, К.М. Лакина, Д.А. Харкевича, СБ. Серединина, П.В. Сергеева.

Третье издание учебника «Клиническая фармакология» имеет свои особенности.

В первой части учебника «Общие вопросы клинической фармакологии» наряду с традиционными представлениями изложены новые сведения о метаболизме лекарственных средств, раскрыты возможности использования знаний их фармакокинетики для оптимизации фармакотерапии. Переписаны главы «Фармакодинамика», «Побочные эффекты лекарственных средств». В главе «Побочные эффекты лекарственных средств», помимо классификаций и характеристики осложнений фармакотерапии, представлена важная для врачей информация о диагностике и лечении нежелательных лекарственных реакций. В главе «Взаимодействие лекарственных средств» рассмотрено значение не только межлекарственного взаимодействия, но и взаимодействия лекарственных средств с пищей, алкоголем, фитопрепаратами и компонентами табачного дыма. Появились новые главы, отражающие современные направления клинической фармакологии: «Клиническая фармакогенетика», «Фармакоэкономика», «Клинические исследования лекарственных средств. Доказательная медицина». Значительно дополнена и переработана глава «Основы рациональной фармакотерапии».

В подготовке этого издания принимали участие ведущие специалисты в области клинической фармакологии. Коллектив авторов выражает искреннюю признательность д.м.н. профессору кафедры фармакологии КГМУ А.З. Байчуриной и д.м.н. зав. кафедрой фармакологии ММА им И.М. Сеченова профессору В.П. Фисенко за научное редактирование третьего издания, д.м.н. зав. кафедрой клинической фармакологии ВГМА им. Н.Н. Бурденко профессору Ю.Н. Чернову за участие в составлении приложения «Взаимодействие лекарственных средств». Мы благодарим студентов 5 и 6 курсов факультета подготовки научно-педагогических кадров и лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова за активное обсуждение глав «Взаимодействие лекарственных средств», «Инотропные лекарственные средства» и «Мочегонные средства».

Я надеюсь, что эта книга не только будет способствовать повышению уровня подготовки студентов, но и станет настольной книгой практикующих врачей всех специальностей. Я буду благодарен всем читателем, приславшим свои замечания с целью дальнейшего совершенствования учебника.

Глава 1. Клиническая фармакокинетика. В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, Г. В. Раменская, М.Л. Максимов

Основные фармакокинетические параметры

Метаболизм лекарственных средств

Выведение лекарственных средств из организма

Глава 2. Фармакодинамика. В.Г. Кукес, Р.С Кучумов

Молекулы-мишени лекарственных средств

Характер, сила и длительность действия лекарственных средств

Глава 3. Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой. В.Г. Кукес, Г.В. Раменская, Д.А. Андреев

Глава 4. Побочные эффекты лекарственных средств. В.Г. Кукес, Л.С. Страчунский, Е.А. Смолярчук

Глава 5. Взаимодействие лекарственных средств. В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, Д.А. Андреев

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействие лекарственных средств с компонентами пищи

Взаимодействие лекарственных средств с компонентами табачного дыма

Взаимодействие лекарственных средств с фитопрепаратами

Взаимодействие лекарственных средств с алкоголем

Факторы риска лекарственного взаимодействия

Глава 6. Особенности клинической фармакологии у беременных, кормящих матерей, новорождённых и пожилых. В.Г. Кукес, Д.А. Сычев

Особенности клинической фармакологии у беременных и плода

Особенности клинической фармакологии у лактирующих женщин

Особенности клинической фармакологии у новорождённых

Особенности клинической фармакологии у пожилых людей

Глава 7. Клиническая фармакогенетика. Д.А. Сычев

Глава 8. Фармаксхжоиомика. В.В. Архипов

Глава 9. Клинические исследования лекарствен пых средств. Доказательная медицина. Е.А. Топорова, В.В. Архипов

Глава 10. Основы рациональной фармакотерапии. В. Г. Кукес, В.К. Прозорова, Д.А. Андреев

ЧАСТНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Глава 11. Лекарственные средства, повышающие тонус сосудов Т. В. Марин, Л.И. Павлова

Стимуляторы альфа- и бета-адренорецепторов

Стимуляторы преимущественно альфа-адренорецепторов

Стимуляторы альфа-, бета-адренорецепторов и дофаминовых рецепторов

Лекарственные средства преимущественно миотропного действия

Принципы выбора препаратов, повышающих тонус сосудов

Методы оценки эффективности и безопасности препаратов, повышающих тонус сосудов

Глава 12. Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус

Агонисты центральных альфа2-адренорецепторов и 1,-имидазолиновых рецепторов. Т.В. Марин, Л.И. Павлова

Ганглиоблокаторы.Г.Я. Марин, А.К. Стародубцев

Симпатолитики. Т.В. Марин, Л.И. Павлова

Альфа-адреноблокаторы Т.В. Марин, Д.А. Сычев

Бета-адреноблокаторы. В.Г. Кукес, А. С. Румянцев, Д.А. Сычев

Венозные вазодилататоры. Т.В. Марин, Л.И. Павлова

Блокаторы медленных кальциевых каналов. В.Г. Кукес, Д.А. Сычев

Вазодилататоры смешанного действия (нитропруссид натрия). Т.В. Марин

Артериальные вазодилататоры. Т.В. Марин, А.К. Стародубцев, Д.А. Сычев

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. ОД. Остроумова

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. ОД. Остроумова

Принципы выбора лекарственных средств, понижающих тонус сосудов. А. К. Стародубцев

Глава 13. Антиаритмические лекарственные средства. А. К. Стародубцев, И.А. Мочкин, И.Н. Петро в

Глава 14. Инотропные лекарственные средства. В.Г. Кукес, Л.И. Павлова

Препараты, повышающие чувствительность сократительных белков к ионам кальция

Глава 15. Мочегонные средства. В.Г. Кукес, Л.И. Павлова

Усиливающие выделение из организма преимущественно Na+, К+, СГ (петлевые диуретики)

Усиливающие выделение из организма Na+, СГ (тиазиды и тиазидоподобные диуретики)

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (антагонисты альдостерона, калийсберегающие диуретики)

Ипгибиторы почечных эпителиальных натриевых каналов (непрямые антагонисты альдостерона, калийсберегающие диуретики)

Выбор диуретического средства

Контроль за эффективностью и безопасностью

Глава 16. Лекарственные средства, влияющие на бронхиальную проходимость. А.Н. Цой, В.В. Архипов

Ингибиторы фосфодиэстеразы (производные метилксантина)

Алгоритм выбора бронхорасширяющих лекарственных средств

Контроль за эффективностью и безопасностью

Глава 17. Противовоспалительные антиастматические лекарственные средства. А.Н. Цой, В.В. Архипов

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Глава 18. Отхаркивающие и противокашлевые лекарственные средства. А.Н. Цой, В.В. Архипов

Глава 19. Антигистаминные средства. В.П. Фисенко, Р.С. Кучумо в

Препараты I поколения

Препараты II и III поколений

Глава 20. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях органов пищеварения. И.Л. Блинков, М.В. Журавлева, В.Г. Ребров

Ингибиторы протонного насоса

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов

Желчегонные, гепатопротективные, холелитолитические средства

Препараты, применяемые при диарее

Препараты, применяемые при дисбактериозе кишечника

Глава 21. Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания крови. Е.В. Ших, И.А. Мочкин

Антикоагулянты прямого действия

Антикоагулянты непрямого действия

Прокоагулянты прямого действия

Прокоагулянты непрямого действия

Фибринолитики — активаторы плазминогена

Активаторы образования тромбопластина

Препараты, применяемые при гемофилии и недостатке факторов свёртывания

Глава 22. Гиполипидемические средства. А.С. Сивков

Статины (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)

Производные фиброевой кислоты (фибраты)

Глава 23. Витамины. Средства, активирующие и корригирующие метаболизм. Препараты железа. Е.В. Ших

Витаминные и коферментные препараты

Препараты, активирующие и корригирующие метаболизм

Глава 24. Иммуномодуляторы. P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин

Глава 25. Противовоспалительные лекарственные средства

Нестероидные противовоспалительные средства. В.К. Прозорова, А.Л. Верткин, Д.А. Сычев

Парацетамол. Д.А. Сычев

Базисные, медленно действующие противовоспалительные лекарственные средства. В. К. Прозорова, И.И. Петров

Глава 26. Антимикробные, противогрибковые и противовирусные препараты. Л.С. Страчунский, А.С Румянцев, В.К. Прозорова, А.А. Игонин

Общие свойства антимикробных препаратов

Хинолоны и фторхинолоны

Прочие противогрибковые препараты

Препараты с расширенным спектром активности

Глава 27. Гормональные препараты

Стероидные половые гормоны. И.С. Сидорова, И.Е. Сшегуб

Анаболические стероидные препараты

Эстрогены. Гестагены (прогестины)

Гипогликемические лекарственные средства. О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина

Пероральные гипогликемические средства

Контроль эффективности и безопасности гипогликемических препаратов

Лекарственные средства, влияющие на функцию щитовидной железы. О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина

Препараты гормонов щитовидной железы

Глава 28. Психотропные лекарственные средства. С.И. Мосолов, А.Н. Цой

Антипсихотические препараты (нейролептики)

Нейрометаболические стимуляторы (ноотропы, церебропротекторы)

Глава 29. Лекарственные растения и клиническая фармакология. В.Г. Ребров, Е.В. Ших

Таблица 1. Субстраты, ингибиторы и индукторы изоферментов цитохрома Р450. В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, Г.В. Раменская

Таблица 2. Взаимодействие лекарственных средств. В.Г. Кукес, Ю.Н. Чернов, Е.А. Смолярчук

Источник:

www.booksmed.com

ТЕРАПИЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Клиническая фармакокинетика Теоретические, прикладные и аналитические аспекты Под редакцией акад

«ТЕРАПИЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Клиническая фармакокинетика Теоретические, прикладные и аналитические аспекты Под редакцией акад. РАМН В.Г. Кукеса Москва УДК . » ФАРМАКОЛОГИЯ

и аналитические аспекты

акад. РАМН В.Г. Кукеса

К49 Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и

аналитические аспекты: руководство / Под ред. В.Г. Кукеса. —

М. : ГЭОТАР Медиа, 2009. — 432 с. : ил. — (Серия «Библиотека врача

ISBN 978 5 9704 0972 5

В руководстве изложены современные представления о молекулярных механизмах фармакокинетических процессов (всасывание, рас пределение, метаболизм, выведение лекарственных средств), включая роль транспортёров в фармакокинетике лекарственных средств.

В книге теоретические аспекты фармакокинетики тесно связаны с прикладными клиническими, поэтому для врача эта информация служит ключом к пониманию изменения фармакокинетики лекар ственных средств под влиянием различных факторов (заболевания печени и почек, возраст, генетические особенности больных, качество фармацевтической субстанции), а следовательно, к индивидуали зированному выбору режима дозирования лекарственных средств, в том числе и с использованием результатов терапевтического лекарственного мониторинга.

Предназначено для клинических фармакологов, терапевтов и врачей других специальностей, интернов, ординаторов, аспирантов, фармакологов, фармакокинетиков.

УДК 615.032(083.13) ББК 52.81 Права на данное издание принадлежат издательской группе «ГЭОТАР Медиа».

Воспроизведение и распространение в каком бы то ни было виде части или целого издания не могут быть осуществлены без письменного разрешения издательской группы.

© Коллектив авторов, 2009 © Издательская группа «ГЭОТАР Медиа», 2009 ISBN 978 5 9704 0972 5 Оглавление Авторский коллектив. 7 Список сокращений. 10 Предисловие (В.Г. Кукес). 11 ЧАСТЬ 1.

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

Глава 1. Основные фармакокинетические параметры и их клиническое значение (Г.В. Раменская). 13 Глава 2. Роль транспортёров лекарственных средств в фармакокинетических процессах (В.Г. Кукес, Д.А. Сычёв). 21 Глава 3. Всасывание лекарственных средств (М.И. Савельева). 32

3.1 Общие представления о всасывании

Глава 4. Распределение лекарственных средств в организме человека (М.

И. Савельева, Е.А. Сокова). 62

4.1. Общие представления о распределении лекарственных средств и связь с белками плазмы крови. 62

4.2 Проникновение лекарственных средств через гистогематические барьеры. 72

Глава 8. Особенности фармакокинетики лекарственных средств у пожилых людей (А.

К. Стародубцев, М.Л. Максимов). 168

8.1. Особенности фармакокинетики лекарственных средств у пожилых людей. 170

8.2. Особенности фармакодинамики лекарственных средств у пожилых людей. 180

8.3. Принципы фармакотерапии у пожилых людей. 181

Глава 10. Особенности фармакокинетики лекарственных средств при заболеваниях печени (С.

Ю. Сереброва, А.К. Стародубцев, С.Н. Кондратенко). 198 Глава 11. Влияние качества субстанций на фармакокинетику лекарственных средств (И.Г. Смирнова, В.В. Чистяков). 218

11.1. Взаимосвязь между оптической изомерией и фармакологической активностью лекарственных средств. 218

11.2. Взаимосвязь кристаллической структуры субстанции вещества, фармакокинетики и эффективности лекарственного средства. 235

ЧАСТНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

Глава 14. Прикладные аспекты фармакокинетики антибактериальных лекарственных средств (А.Н. Цой, А.К. Стародубцев, Г.А. Белякова, В.В. Архипов). 262

Глава 17. Прикладные аспекты фармакокинетики ингибиторов протонного насоса (С.

Ю. Сереброва, С.Н. Кондратенко, А.К. Стародубцев). 311

Глава 19. Прикладные аспекты фармакокинетики некоторых антиаритмических препаратов (А.

К. Стародубцев, А.Б. Кузнецов). 348 Глава 20. Методики количественного определения лекарственных средств в плазме крови пациентов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (Г.В. Раменская, С.Н. Кондратенко, Л.М. Красных). 378 Приложение 1 Лекарственные средства — субстраты, индукторы и ингибиторы цитохрома Р-450. 406 Приложение 2 Лекарственные растения — ингибиторы и индукторы изоферментов цитохрома Р450. 416 Приложение 3 Субстраты, ингибиторы и индукторы гликопротеина-Р. 420 Приложение 4 Характеристика, субстраты, ингибиторы и индукторы основных транспортёров. 425 Авторский коллектив Кукес В.Г. — академик РАМН, профессор, д-р мед. наук, зав. кафедрой клинической фармакологии и препедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Андреев Д.А. — д-р мед. наук, профессор кафедры неотложной кардиологии ММА им. И.М. Сеченова Архипов В.В. — канд. мед. наук, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Белякова Г.А. — канд. мед. наук, старший научный сотрудник Института клинической фармакологии НЦ ЭСМП Росздравнадзора Бердникова Н.Г. — канд. мед. наук, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Игнатьев И.В. — канд. биолог. наук, старший научный сотрудник Института клинической фармакологии НЦ ЭСМП Росздравнадзора Игонин А.А. — д-р мед. наук, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Кондратенко С.Н. — д-р фарм. наук, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова

8 АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ

Красных Л.М. — канд. фарм. наук, старший научный сотрудник Института клинической фармакологии НЦ ЭСМП Росздравнадзора Кузнецов А.Б. — канд. мед. наук, ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Лазарева Н.Б. — канд. мед. наук, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Максимов М.Л. — канд. мед. наук, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Раменская Г.В. — д-р фарм. наук, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Савельева М.И. — канд. мед. наук, ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Сереброва С.Ю. — канд. мед. наук, старший научный сотрудник Института клинической фармакологии НЦ ЭСМП Росздравнадзора Смирнова И.Г. — канд. хим. наук, старший научный сотрудник химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова

Стародубцев А.К. — д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им.

ПН — почечная недостаточность РНК — рибонуклеиновая кислота СГ — сердечные гликозиды СПИД — синдром приобретённого иммунодефицита ТЛМ — терапевтический лекарственный мониторинг ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь лёгких ХПН — хроническая почечная недостаточность цАМФ — циклический аденозинмонофосфат ЦНС — центральная нервная система ЧСС — частота сердечных сокращений ЭКГ — электрокардиограмма ЭПР — эндоплазматический ретикулум 250-летию нашей Alma mater — Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова посвящается этот труд «Для проведения рациональной фармакотерапии необходимо научиться управлять судьбой лекарства в организме больного»

К.М. Лакин (1981) Предисловие Начало XXI века ознаменовалось внедрением в клиническую практику большого числа новых лекарственных средств и методологии доказательной медицины, под которой понимают принцип принятия решения врачом о назначении лекарственного средства на основе результатов лучших рандомизированных контролируемых исследований. Именно доказательная медицина лежит в основе разработки клинических рекомендаций и стандартов по медикаментозному лечению того или иного заболевания, которые дают в руки врача стратегию применения ЛС. Однако, несмотря на это, проблема недостаточной эффективности и безопасности фармакотерапии далека от окончательного решения. Так, по данным ВОЗ, лишь в 40% случаев ЛС эффективны, в то же время частота развития нежелательных лекарственных реакций не уменьшается, и только в США составляет до 2 миллионов случаев в год, их них более 100 тысяч с летальным исходом. Очевидно, что важным направлением повышения эффективности и безопасности ЛС является не только грамотная стратегия их применения, но и тактика для каждого конкретного пациента. Тактика выбора и применения ЛС во многом зависит от индивидуальных особенностей движения ЛС в организме конкретного пациента, т.е. от фармакокинетики, а точнее, от различных факторов, воздействующих на нее. Знание и учет этих факторов позволяет индивидуализированПРЕДИСЛОВИЕ но подойти к выбору как самого ЛС, так и его режима дозирования, а также к коррекции проводимого лечения, что лежит в основе принципов так называемой персонализированной медицины, применение в клинической практике которых позволит повысить эффективность и безопасность лечения. Сейчас применение принципов персонализированной медицины в отношении медикаментозной терапии в клинике невозможно без знаний современных молекулярных механизмов фармакокинетических процессов, так как в итоге факторы, определяющие индивидуальные особенности фармакокинетики, влияют на активность белковых структур, таких, как ферменты биотрансформации, транспортеры ЛС, такие как гликопротеин-Р, транспортеры органических анионов и катионов. Целью представленной монографии и является формирование у врача и особенно у врача — клинического фармаколога, компетенций в области практического использования современных знаний по клинической фармакокинетике с позиций персонализированной медицины. В монографии даны не только общие вопросы современной клинической фармакокинетики, но и частные — для наиболее «проблемных» ЛС. Мы надеемся, что эта монография станет толчком для более широко применения фармакокинетических исследований в реальной клинической практике, что и принесет благо пациентам.

Глава 1 Основные фармакокинетические параметры и их клиническое значение Г.В. Раменская Цель фармакотерапии — достижение желаемого лечебного действия при минимальных побочных эффектах. В понятие «рациональное применение лекарственных средств» входит как выбор необходимого ЛС, так и определение его дозы. Рациональный подход заключается в объединении принципов фармакодинамики и фарКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА: ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ, ПРИКЛАДНЫЕ И АНАЛИТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ макокинетики, и если фармакодинамика характеризует зависимость «концентрация–эффект», то фармакокинетика изучает связь дозы и концентрации.

«Стандартная» доза ЛС, определённая в клинических исследованиях, — некоторая средняя величина, которая не всегда подходит для всех пациентов в связи с физиологическими, патологическими и другими факторами, поэтому знание фармакокинетики и основных фармакокинетических параметров необходимо для индивидуального подхода при выборе ЛС и его дозирования.

Клиническая фармакокинетика — раздел клинической фармакологии, изучающий пути поступления ЛС в организм человека, распределение, биотрансформацию и выведение.

Одним из основных факторов, определяющих эффект ЛС, служит его концентрация в зоне рецептора. Определение этой концентрации достаточно затруднительно, поэтому на практике для описания процессов, происходящих с ЛС в организме, используют значения концентрации ЛС в плазме крови. Движение препарата в организме принято изображать в виде фармакокинетической кривой, представляющей собой зависимость концентрации ЛС (или его метаболита) в плазме крови от времени после введения ЛС (рис. 1-1).

Рис. 1-1. Фармакокинетическая кривая: 1 — для лекарственной формы со всасыванием; 2 — для лекарственной формы, предназначенной для внутривенного введения

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

С целью количественной оценки процессов распределения ЛС в организме используют математическое описание фармакокинетики, которое позволяет представить организм в виде одной или нескольких изолированных проницаемой мембраной частей (камер), в которых ЛС распределяется и переходит из одной камеры в другую.

Понятие «камеры» — условно, так как за ним не стоит какое-либо анатомически ограниченное пространство. Такое моделирование называют камерным. За центральную камеру обычно принимают плазму крови, составляющие её элементы и хорошо перфузируемые органы (сердце, лёгкие, печень, почки, эндокринные железы); за периферическую — плохо перфузируемые органы и ткани (мышцы, кожа, жировая ткань). В этих камерах ЛС распределяется с разной скоростью: быстрее в центральной и медленнее в периферической.

Самая простая — однокамерная модель. В этом случае предполагают, что после введения препарата его концентрация убывает по моноэкспоненциальному закону. В соответствии с законами линейной кинетики, скорость изменения количества препарата в камере пропорциональна его количеству в этой камере.

Основные клинически значимые фармакокинетические параметры Наиболее важные фармакокинетические параметры при выборе режима дозирования — клиренс (мера способности организма элиминировать ЛС) и объём распределения (мера кажущегося пространства в организме, способного вместить ЛС).

Объём распределения Vd (л, л/кг) — гипотетический объём жидкости организма, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введённой дозы) в концентрации, аналогичной концентрации в плазме крови.

При внутривенном введении:

Доза Vd =, (1-1) С0 где С0 — начальная концентрация препарата в крови.

Высокие значения объёма распределения свидетельствуют о том, что препарат активно проникает в биологические жидкости и ткани.

Если препарат активно связывается, например, жировой тканью, его концентрация в крови может практически мгновенно стать очень

16 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА: ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ, ПРИКЛАДНЫЕ И АНАЛИТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

низкой, а объём распределения достигнет нескольких сотен литров, превысив реальный объём жидкостей организма. В связи с этим его ещё называют «кажущийся объём распределения». Объём распределения зависит от различных факторов: физико-химические свойства препарата (молекулярная масса, уровень ионизации и полярности, растворимость в воде и жирах), физиологические факторы (возраст, пол, общее количество жира в организме). Например, у пожилых людей и новорождённых объём распределения снижен. Объём распределения изменяется при некоторых патологических состояниях, особенно при заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы и т.д.

Объём распределения используют при подборе режима дозирования для расчёта НД (нагрузочная доза), требуемой для достижения необходимой концентрации препарата в крови:

где С — эффективная концентрация ЛС в крови.

Общий клиренс Cl (мл/мин, л/ч) — объём плазмы или крови, который полностью очищается от препарата за единицу времени.

В связи с тем, что основные пути выведения — почки и печень, общий клиренс представляет собой сумму почечного и печёночного клиренсов. Под печёночным клиренсом подразумевают метаболический клиренс в печени и выведение препарата с желчью. Например, почечный клиренс циметидина составляет около 600 мл/мин, метаболический — 200 мл/мин и желчный — 10 мл/мин, следовательно, общий клиренс равен 810 мл/мин. Другие пути выведения или внепечёночный метаболизм не имеют существенного практического значения и при расчёте общего клиренса их во внимание обычно не принимают.

Основные физиологические факторы, определяющие клиренс, — функциональное состояние основных физиологических систем организма, объём притока крови и скорость кровотока в органе. Для печеОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ни клиренс определяют по скорости печёночного кровотока или функциональной способности метаболизирующих ферментов. Например, клиренс лидокаина, который интенсивно метаболизируется ферментами печени, зависит, прежде всего, от скорости его доставки к печени, т.е. от объёма притекающей крови, скорости кровотока.

Именно поэтому при снижении печёночного кровотока в результате застойной сердечной недостаточности клиренс лидокаина уменьшен.

В то же время клиренс фенотиазинов зависит в основном от функционального состояния метаболизирующих ферментов, поэтому при поражении гепатоцитов клиренс препаратов резко снижается, их концентрация в крови значительно возрастает.

Константа скорости элиминации kel (ч-1) — процент снижения концентрации вещества за единицу времени (отражает долю препарата, выводимую из организма за единицу времени).

Общий клиренс, объём распределения и константа элиминации связаны между собой уравнением:

Практически за один период полувыведения из организма выводится 50% ЛС, за два периода — 75%, за три периода — около 87% и т.д.

Зависимость между периодом полуэлиминации и константой скорости элиминации важна для выбора интервала между дозами, а также для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации (обычно 5–7 Т1/2) при многократном введении ЛС.

Если ЛС вводят в постоянной дозе через фиксированные интервалы времени, меньшие, чем время элиминации препарата, то его концентрация в крови возрастает, а затем наступает период, когда в каждом интервале между приёмом очередных доз ЛС количество всасывающегося препарата равно количеству элиминируемого. Это состояние называется «стационарное», или Steady state, а концентрация, достигКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА: ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ, ПРИКЛАДНЫЕ И АНАЛИТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ нутая при этом, — «стационарная» (реже — «равновесная»), — Css.

В результате концентрация ЛС колеблется в пределах средней величины с определёнными максимальными (Cssmax) и минимальными значениями (Cssmin) концентрации препарата.

Именно при установлении стационарной концентрации проявляется в полном объёме клинический эффект препарата. Чем короче период полувыведения соединения, тем скорее достигается равновесная концентрация и тем выраженнее будут её колебания. Например, прокаинамид имеет период полувыведения около 2–3 ч и его равновесная концентрация характеризуется большим разбросом значений при его назначении через каждые 6 ч, поэтому для предупреждения и уменьшения указанных колебаний равновесной концентрации в крови в последнее время всё шире используют препараты с замедленным высвобождением.

На практике равновесную концентрацию ЛС можно вычислить по концентрации данного препарата после однократного введения:

где — интервал времени между дозами.

При расчёте дозы, необходимой для поддержания нужной концентрации ЛС в крови, так называемой поддерживающей дозы, используют значение клиренса:

При внесосудистом введении препарата по естественным причинам не всё его количество достигает системного кровотока.

Биодоступность F (%) — часть дозы препарата, достигшая системного кровотока, после его внесосудистого введения.

Биодоступность бывает абсолютной и относительной, и определяют её как отношение значений «площади под кривой» (AUC).

Когда данные о внесосудистом введении препарата сравнивают с данными того же препарата при его внутривенном введении, то получают абсолютную биодоступность:

F = AUC(внесосудистый) D(в/в) / AUC(в/в) D(внесосудистый). (1-8)

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Когда сравнивают два внесосудистых пути введения, то говорят об относительной биодоступности (подробнее см. раздел «Исследования биоэквивалентности»).

Необходимо отметить, что на практике врачу, как правило, не требуется рассчитывать значения основных фармакокинетических параметров, так как их приводят в Инструкции по применению на ЛС (а также в различных справочниках по ЛС). Однако врач должен уметь с их помощью грамотно подобрать режим дозирования конкретному пациенту с целью повышения эффективности и безопасности фармакотерапии (табл. 1).

Ниже представлен один возможный случай использования знаний фармакокинетических параметров для расчёта режима дозирования.

Например, врачу необходимо подобрать скорость инфузии теофиллина, а также дальнейшую дозу для поддержания эффективной концентрации при приёме препарата через 12 ч, 8 ч, 1 раз в сутки.

Известно, что клиренс теофиллина составляет 2,8 л/ч на 70 кг, целевая (эффективная) концентрация — 10 мг/л, биодоступность препарата составляет 0,96.

20 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА: ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ, ПРИКЛАДНЫЕ И АНАЛИТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

Используя приведённые выше формулы, получаем:

Таким образом, таблетка (капсула), содержащая дозу приблизительно 350 мг, может быть прописана для приема через 12 ч. Если используют восьмичасовой интервал, то доза должна быть около 233 мг, а при 24-часовом интервале — 700 мг.

Литература Бертрам Г.Катцунг. Базисная и клиническая фармакология: В 2 т., т. 1: Пер. с англ. — М.: СПб.: Бином; Невский Диалект, 1998. — 612 с.

Грэхам-Смит Д.Г., Аронсон Дж.К. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии: Пер. с англ.

Медицина, 2000. — 744 с.

Клиническая фармакология // Под ред. В.Г. Кукеса. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — С. 17–69.

Соловьёв В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. — М.:

Медицина, 1980. — 423 с.

Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая Фармакокинетика. — М.:

«mini-doctor.com Инструкция Мерадазол таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг №10 (10х1) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Мерадазол таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500. »

«РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ГОСПИТАЛЬНОЙ ПЕДИТАРИИ МОСКОВСКОГО ФАКУЛЬТЕТА НАУЧНО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ ОСОБЕННОСТИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ-ИНВАЛИДОВ Москва, 2010 ЗАНЯТИЕ № 1 ОСОБЕННОСТИ ЗДОР. »

«Вопросы медицинского образования, аккредитации и сертификации в переходный период (2016гг.) Дорофеев Александр Леонидович Декан ФПК и ППС ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России Проблемы кадрового обеспечения системы здравоохранения Отсутствие эффективного управления • Недостаточный уровень квалификации управленческих кадров • Отсут. »

«ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра патологической анатомии с секционным курсом и курсом патологии БОЛЕЗНИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ: ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ, АУТОИММУНН. »

«1 ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" ФАРМАКОЛОГИЯ СНА Учебное пособие Утверждено на ЦКМС ГО. »

«МОСКОВСКИЙ ПСИХОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2001, № 4 РАБОТА С УБЕЖДЕНИЯМИ: ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ (ПО А.БЕКУ) А.ХОЛМОГОРОВА 1. Индивидуальный подход Каждый больной имеет свой уникальный набор убеждений и в. »

«МЧС РОССИИ Курсы ГО о. Муром МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА для проведения занятий с работающим населением в области ГО и защиты от ЧС природного и техногенного характера Тема № 7 “Первая медицинская помощь при ЧС. Основы ухода за больными.” г. Муром Учебные цели: 1. Изучить со. »

«ИВАНОВА АЛЛА РАВИЛЬЕВНА Медико-психологические особенности женщин во время лечения бесплодия 14.01.01 – акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО "Рос. »

Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.

Источник:

lib.knigi-x.ru

Коллектив авторов Клиническая фармакология в городе Киров

В представленном каталоге вы можете найти Коллектив авторов Клиническая фармакология по разумной цене, сравнить цены, а также изучить иные предложения в группе товаров Детская литература. Ознакомиться с параметрами, ценами и обзорами товара. Доставка товара может производится в любой город России, например: Киров, Москва, Самара.